随着抗逆转录病毒治疗（ART）的有效性和普及率不断提高，HIV感染者的主要死因正逐渐转变为慢性非传染性疾病（NCDs），如心血管疾病、癌症等，而非传统的AIDS相关机会性感染。这一变化使得基于血浆蛋白组学数据识别与AIDS及NCDs相关的蛋白标志物变得尤为重要。通过对这些标志物的动态监测与早期识别，未来可实现对HIV感染者死亡风险的精准干预，进而改善预后和降低死亡率。回顾这一领域，复旦大学公共卫生学院何纳教授团队与台州市疾病预防控制中心携手，通过台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列（CHART队列），系统性研究了HIV感染者中与AIDS和NCDs相关的特异性蛋白标志物。该研究成果于今年4月发表在国际期刊《Nature Communications》（IF=157）上。

本研究的实验设计采用了巢式病例对照模型，依托台州CHART队列，选取了126例HIV死亡病例、162例与其年龄性别匹配的存活HIV感染者，以及152例HIV阴性社区对照。研究团队利用OlinkPEA技术的Target96OrganDamage panel进行血浆蛋白组学检测。通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析，最终识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。其中，6种蛋白（SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN）与NCDs相关死亡存在显著关联，2种（RCOR1和SERPINA9）专门与AIDS相关死亡有关，其余4种（CA12、CA14、RARRES1和EDIL3）则与两类死亡均显著相关。

研究结果进一步揭示了HIV感染者器官损伤相关的蛋白表达模式。通过火山图分析，发现HIV死亡病例中共有54种蛋白显示出与存活者的差异表达，其中39种表达上调，15种表达下调。此外，与NCDs相关的非传染性疾病死亡的蛋白标志物也得到了确认。研究基于Venn图直观展示了AIDS、NCDs及癌症相关死亡标志物之间的重叠：RCOR1和SERPINA9是特有于AIDS的标志物，而SIRT5、PPM1B等则特指非传染性疾病，RARRES1、EDIL3等则共享于三类病因。

此外，课题组已通过在云南省德宏州建立的HIV感染者队列验证了其中3种特异性蛋白标志物的有效性。研究表明这些蛋白标志物与传统的NCDs相关生物标志物之间存在显著相关性（P<0.05），预示着它们在补充传统NCDs进展风险模型中可能的应用前景。我们的组建的蛋白标志物组合模型在预测NCDs相关（AUC=0.970）及AIDS相关（AUC=0.960）死亡风险时，均展示出超出传统标志物模型的优秀表现。这些生物标志物的潜在临床应用将为HIV感染者终末期器官功能障碍的病理机制提供新的视角。

在这一研究领域的发展中，人生就是博-尊龙凯时不断推动着生物医疗的进步，为HIV感染者的健康管理贡献更多可能性。