研究背景

2024年7月25日，广州中医药大学药学院的研究团队在Journal Pre-proof（IF=147）上发表了题为“Cerebral endothelial 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase improves ischemia-induced cognitive impairment via interacting with protein phosphatase 2A”的研究。这项研究揭示了内皮PP2A通过抑制钙蛋白酶2的活性来维持MPST介导的H2S的产生，从而在防止神经元损失和认知功能障碍方面发挥重要作用。PP2A-MPST信号通路被认为是针对脑血管损伤的一种潜在治疗靶点。

研究方法与实验设计

研究团队利用汉恒生物提供的腺相关病毒AAV9-Tie-Cre、AAV9-Tie-Ppp2ca和AAV9-Tie-MPST成功实现了PP2A缺失小鼠模型，并进行了相关实验。在PP2A缺乏的情况下，研究结果显示小鼠海马功能受损。为确认PP2A在病理状态下对内皮细胞与神经元之间相互作用的调节作用，研究者通过交配Ppp2Cαf/f小鼠与Tie2-Cre小鼠，构建了特异性缺陷小鼠模型。此外，通过左颈动脉部分结扎（LCA）诱导小鼠脑缺血，与假手术组相比，PP2A缺失小鼠的生存率显著下降，认知能力也受到明显影响。

关键发现及其影响

PP2A的失活导致了内皮H2S的生成减少，同时，PP2A缺乏显著抑制了MPST的表达。进一步分析显示，PP2A失活并不会影响MPST转录本的水平，而是通过翻译后蛋白水解机制降低了MPST的表达。此外，在缺乏PP2A的小鼠中，钙蛋白酶2的活性及其结合MPST的能力显著增强，导致MPST的降解加速，从而加重了认知功能障碍。研究还表明，PP2A的激活剂FTY720能够有效恢复缺血性神经元功能，改善认知缺陷，提升内皮MPST的表达。

结论与未来展望

本研究表明，内皮PP2A通过抑制钙蛋白酶2的活动来维持MPST介导的H2S的水平，减轻神经元损失和海马LTP缺陷。基于这些发现，PP2A-MPST信号通路有望成为减轻脑血管损伤的潜在治疗靶点。未来，我们应进一步探讨人生就是博-尊龙凯时在这一领域的应用，可能为改善认知功能障碍和保护脑血管健康提供新的思路和治疗策略。